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科学家提出糖尿病治疗新思路

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来源: 作者: 2019-05-16 17:42:04

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Ⅱ型糖尿病治疗或有新思路。图片来源:《自然》

随着研究人员报告说他们发现了一种份子,能够在实验室小鼠体内抑制胰岛素的分解,一种长时间寻找的糖尿病医治方法正在成为人们的焦点。

Ⅱ型糖尿病患者摄取糖分后,胰岛素不能有效下降血糖。这主要是因为其体内胰岛素水平偏低或与受体结合不足,不能充分发挥作用。传统的治疗方法效果并不明显。医学界一直在寻找能适当抑制胰岛素降解酶、使胰岛素维持正常水平的物质,但鲜有进展。

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研究人员指出,这种化合物能够在小鼠体内抑制一种名为胰岛素降解酶(IDE)的蛋白质。美国马萨诸塞州剑桥市哈佛大学化学生物学家David Liu表示:“如果你能够抑制分解胰岛素的酶,则身体内的胰岛素水平将会升高,而你的血糖水平就会下降。”他说,由于罹患Ⅱ型糖尿病的患者常常具有较低的胰岛素水平,因此这将能够带来医治糖尿病的新方法。

研究人员在最新出版的《自然》杂志上报告了这一研究成果。

虽然早在65年前就有了关于IDE的报道,但是这种化合物被证明是很难抑制的。哈佛大学的研究人员报告说,此前发现的胰岛素降解酶抑制剂要么无法在体内稳定存在,要么会同时抑制其他重要蛋白质的作用。

Liu因此与他的同事Alan Saghatelian合作,针对稳定性与特异性,筛查了大量的分子,一种被称为“66K”的分子作为抑制剂的效果最为理想。研究人员随后在注射了葡萄糖的消瘦及肥胖小鼠身上测试了这类最强候选份子的功效。

就像预期的那样,无论胖或瘦,与对比组小鼠相比,那些接受了抑制剂的小鼠的血糖水平下降得更快。但是这类化合物也其实不完美——研究人员同时还发现了一些令人惊讶的情况:当这些小鼠是被注射了葡萄糖而非摄入葡萄糖时,IDE抑制剂会产生完全相反的作用。

Liu和同事推测,导致这种不同响应的原因可能是IDE还同时影响了其他两种调节血糖的肠道激素——胰淀素和胰高血糖素。胰淀素有助于调节血糖平衡,胰高血糖素则会使血糖升高。例如,在注射葡萄糖后,接受抑制剂的小鼠会具有较高水平的胰高血糖素。

但是Liu说,与注射葡萄糖的小鼠相比,摄入葡萄糖的小鼠常常会具有更高的胰岛素水平,因此当摄入葡萄糖时,任何对其他激素的影响可能都会被成比例的对胰岛素的巨大影响所淹没。

并未参与此项研究的加拿大多伦多大学内分泌学家Daniel Drucker认为,这一研究成果令人兴奋,但他同时担心抑制剂对胰高血糖素的影响可能会冲击其治疗糖尿病的有效性。Drucker说:“一个尚未得到答案的大问题是,‘慢性抑制会发生什么?’你不会想要胰高血糖素的水平升高。” 研究人员说,了解IDE的作用机制,并发现对其有效的抑制剂,有利于开发糖尿病的有效疗法。虽然注射葡萄糖会使这种抑制作用下落,但毕竟日常生活中人们主要是通过饮食摄入糖分,因此这并不影响抑制剂的效果。

Liu对此就表示乐观。“你或许能在餐前来一点儿短期的IDE抑制剂。”他说,“我们大多数人并不会在午餐之前注射葡萄糖。”

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